Terapia génica

La terapia génica es un tratamiento nuevo, actualmente sólo aprobado por la FDA para la hemofilia B. Se están llevando a cabo varios estudios de ensayos clínicos para otros tratamientos de terapia génica tanto en la hemofilia A como en la B.   

La terapia génica es un tratamiento que proporciona a su cuerpo copias funcionales del gen para corregir la enfermedad o trastorno. Estos genes proporcionan las instrucciones para ayudar al organismo a producir el factor que le falta para permitir la coagulación de la sangre. La terapia génica funciona de forma diferente en cada persona, por lo que se desconoce la cantidad de factor que producirá su organismo y durante cuánto tiempo podrá producirlo. Es importante que colabore con su médico para determinar si este tratamiento es el mejor para usted.  

Esta sección sobre la terapia génica trata sobre:  

¿Qué es un gen?

Los genes y la hemofilia B

¿Qué es la terapia génica?

¿Cómo funciona la terapia de transferencia génica?

¿Quién puede recibir terapia génica?

Precauciones de la terapia génica

Nuestro cuerpo contiene instrucciones, denominadas genes, que le indican cómo fabricar proteínas. Las proteínas son los componentes básicos de todo lo que hay en el cuerpo. Algunas enfermedades o trastornos, como la hemofilia u otros trastornos hemorrágicos, se producen cuando las proteínas no se fabrican o no funcionan correctamente. Cuando una enfermedad o trastorno está causado por un gen transmitido por uno o ambos progenitores, se denomina enfermedad genética o trastorno genético.   

Una persona con hemofilia B no tiene las instrucciones correctas (gen) para fabricar el factor IX (9). El factor IX (9) forma parte de un proceso denominado cascada de coagulación que permite que la sangre forme un coágulo para que se detenga la hemorragia. Sin el factor IX (9), la cascada de la coagulación no puede funcionar correctamente. Si el organismo no produce suficiente factor IX (9), pueden producirse hemorragias sin lesión (hemorragias espontáneas) y hemorragias que tardan mucho tiempo en detenerse (hemorragias prolongadas).  

La terapia génica es una forma de tratar una enfermedad o trastorno genético proporcionándole copias funcionales del gen para corregir su enfermedad o trastorno. La terapia génica permitirá que su organismo reciba las instrucciones correctas para fabricar la proteína necesaria. Existen muchos enfoques diferentes de la terapia génica, como la transferencia de genes, la terapia celular y la edición de genes, también conocida como CRISPR. El tratamiento de terapia génica aprobado actualmente para la hemofilia B utiliza la transferencia génica. Se están utilizando otros tipos de terapia génica en ensayos clínicos. La NHF tiene muchos recursos que pueden ayudarle a entender la terapia génica. Aquí hay un video de 3 minutos que explica la terapia génica:  

Si desea más información sobre la terapia génica, visite Terapias del futuro | Preguntas frecuentes | Fundación Nacional de la Hemofilia   

Para introducir un gen en el organismo, necesitamos una forma de protegerlo para que no se descomponga antes de empezar a funcionar. El método que se utiliza actualmente para proteger el gen consiste en introducirlo en algo llamado vector. Los vectores más utilizados en terapia génica son los virus. Los virus utilizados para la terapia génica se modifican para que no puedan enfermar. En su lugar, el virus protege el gen para que pueda viajar por el cuerpo. El virus que se utiliza para la terapia génica de la hemofilia B es el virus adenoasociado (AAV).   

Durante la terapia génica, el virus que contiene las instrucciones correctas (genes) para fabricar el factor IX (9) se infunde en el organismo. La infusión se realiza mediante una aguja que se introduce en la vena y el proceso dura entre una y dos horas. Se trata de un tratamiento único que se realiza in situ en un centro médico, como un Centro de Tratamiento de la Hemofilia (CTH). Tendrá que someterse a visitas de seguimiento adicionales, pero la infusión sólo se realiza una vez. Esto es muy diferente de las otras terapias actuales para la hemofilia B, que requieren un tratamiento semanal o incluso varias veces a la semana.  

Tras recibir la terapia génica, su organismo tendrá las instrucciones para fabricar el factor IX (9). La terapia génica se dirige a las células hepáticas, que es donde se produce el factor. Las instrucciones (genes) son liberadas por el virus en las células hepáticas, donde les indican que produzcan factor IX (9). Este factor IX (9) se desplaza por el torrente sanguíneo y permite al organismo formar un coágulo estable. 

La terapia génica actualmente aprobada se denomina entracogene dezaparvovec-drib (marca comercial HEMGENIX®). Está indicada para el tratamiento de adultos con hemofilia B que utilicen profilaxis (profilaxis) con factor IX (9); que estén sufriendo un episodio hemorrágico potencialmente mortal; que tengan antecedentes de episodios hemorrágicos potencialmente mortales; o que sufran episodios hemorrágicos espontáneos repetidos. Si padece un inhibidor del factor IX (9), lo que significa que su organismo ataca a la proteína del factor IX (9) cuando se le administra mediante terapia de sustitución del factor, actualmente no reúne los requisitos para recibir tratamiento mediante terapia génica. Existen otras afecciones que podrían impedirle recibir la terapia génica, incluidas las enfermedades hepáticas como la hepatitis. Otras afecciones que pueden no estar relacionadas con su trastorno hemorrágico, como las cardiopatías, también pueden hacer que la terapia génica no sea adecuada para usted. Es importante que colabore con su hematólogo para determinar si este tratamiento es el mejor para usted.  

Tratamiento único
Una vez que haya recibido terapia génica con un virus adenoasociado (AAV), no podrá someterse a otro tratamiento de terapia génica con este mismo virus. Esto es así incluso si su primer tratamiento de terapia génica no le funciona o deja de funcionar. La razón por la que la terapia génica sólo puede utilizarse una vez es que su organismo reconocerá el virus y lo atacará si lo vuelve a ver. Cuando su organismo ataque al virus, hará que éste no pueda transportar el gen al hígado. Si el gen no puede llegar a las células hepáticas, no podrá proporcionar las instrucciones necesarias para fabricar el factor IX (9). 

Daños potenciales en el hígado
Una vez que reciba la terapia génica, su médico deberá vigilarle estrechamente. Se le harán análisis de sangre semanales durante los tres primeros meses después del tratamiento. Estos análisis de sangre semanales se realizan para detectar cualquier daño hepático que pueda causar la terapia génica. También se comprueban los niveles del factor IX (9) para ver cómo está funcionando la terapia génica. El tratamiento se administra a los pacientes cuyos resultados muestren estrés en el hígado debido a la terapia génica.  

Posibilidad de inflamación
Su cuerpo puede reaccionar a la terapia génica provocando una respuesta inflamatoria, que es el proceso de su cuerpo para luchar contra cosas que podrían causar daño, como infecciones o lesiones. Debido a la alta dosis de partículas víricas necesarias para ayudar a su organismo a producir factor, es posible que necesite un tratamiento adicional con altas dosis de esteroides durante algunas semanas o meses. Si no se trata, esta respuesta inflamatoria puede ser peligrosa y provocar una disminución de la producción de factor IX (9).   

Posibilidad de cáncer de hígado
Existe una pequeña posibilidad de que el ADN utilizado para su tratamiento de terapia génica vaya a zonas del cuerpo a las que no pertenece. En algunos casos, esto puede provocar cáncer de hígado. Si tiene un riesgo elevado de padecer cáncer de hígado (cirrosis, hepatitis B o C, hígado graso no alcohólico o consumo crónico de alcohol), deberá someterse a ecografías y análisis de sangre anuales para controlar su hígado durante los cinco primeros años tras el tratamiento.